Oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (alloplastyka ALL) jest często powodowana przez mutacje w domenie kinazy BCR-ABL. Ponatynib (AP24534) jest silnym doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który blokuje natywny i zmutowany BCR-ABL, w tym mutanta gatunkowego T315I, który jest jednolicie odporny na inhibitory kinazy tyrozynowej. Metody
W tym badaniu fazy zwiększania dawki przyjęto 81 pacjentów z opornymi nowotworami hematologicznymi, w tym 60 z CML i 5 z ALL z genem dodat...
Wśród pacjentów z główną odpowiedzią molekularną mediana czasu odpowiedzi wynosiła 16 tygodni (zakres od 8 do 97), a czas trwania wahał się od 12 do 105 lub więcej tygodni (mediana nie została osiągnięta). Pacjenci z nowszą diagnozą mieli zwiększoną częstość odpowiedzi molekularnej: 79% dla 14 pacjentów z 0 do 5 lat od rozpoznania vs. 29% dla 14 pacjentów z więcej niż 5 do 9 lat od rozpoznania (P = 0,02) i 27% dla 15 pacjentów z więcej niż 9 do 24 lat od rozpoznania (P = 0,009). Szacuje się, że 82% pacjentów z CML w fazie przewlekłej, u których wystąpiła duża odpowiedź molek...
WRAŻENIA, CZYLI CZUCIA Badania nad rozwojem czynności poznawczych u małego dziecka nie pozostawiają wątpliwości co do tego, że najpierw następuje poznanie pewnych całości struktural- nych i że. dopiero znacznie później ta struktura zapełniła się stopniowo elementami składowymi. Dawniej wyobrażano to sobie wprost odwrotnie, mianowicie, że naj- pierw poznajemy elementy, właśnie wrażenia, czyli czucia, a później dopiero nastę- puje ich synteza. Tak nie jest. Jeżeli mimo to zaczynamy opis czynności poznaw- czych do wrażeń zmysłowych to dlatego, że w analizie spostrzeżenia istotnie naje...
