Psychoterapia warszawa
psychoterapeuta warszawa, psychoterapeuta Wrocław, psychoterapia, psychoterapia warszawa

Ponatynib w opornych na chromosomach białaczkach pozytywnych Leukemias AD 6

Posted in Uncategorized  by admin
April 18th, 2018

Mediana czasu do wystąpienia pierwszego zapalenia trzustki, podwyższonej lipazy lub podwyższonej amylazy wynosiła 22 dni przy dawce 30 mg (u 5 pacjentów), 40 dni po dawce 45 mg (u 8 pacjentów) i 6,5 dawka 60 mg (u 4 pacjentów). Jedno zdarzenie wystąpiło 15 dni po rozpoczęciu ponatynibu u pacjenta w dawce 8 mg. U większości pacjentów (9 z 11) wystąpił pojedynczy epizod zapalenia trzustki (u 2 pacjentów po 3 zdarzenia). Niektórzy pacjenci mieli czynniki ryzyka wcześniejszego zapalenia trzustki (u pacjenta), spożywania alkoholu (u 3 pacjentów) lub cukrzycy (u 3 pacjentów). Żadne z epizodów zapalenia trzustki nie wystąpiło w związku z nieprawidłowościami czynności wątroby. Większość wydarzeń była samoograniczająca; Zapalenie trzustki ustąpiło w medianie 6 dni w 13 z 15 zdarzeń, a 2 zdarzenia były w toku w czasie tej analizy. Rechallenge było ogólnie skuteczne, chociaż 2 pacjentów trwale przerwało ponatynib w wyniku zapalenia trzustki, a pacjent na stałe przerwał stosowanie leku w wyniku zwiększonego poziomu lipazy. Mielosupresja związana z leczeniem, głównie stopnia 3. lub 4., była powszechna (Tabela 3), ale często występowała również w punkcie wyjściowym, szczególnie u pacjentów z CML w fazie przyśpieszonej lub w fazie Blast i ALL z pozytywnym wpływem na Ph. U 43 pacjentów z CML w fazie przewlekłej, trombocytopenia związana z leczeniem w stopniu 3. lub większym wystąpiła u 12 pacjentów (28%), neutropenia u 6 pacjentów (14%) i niedokrwistość u pacjenta (2%).
Farmakokinetyka
Zależności między dawką ponatynibu i maksymalnym stężeniem we krwi oraz powierzchnią pod krzywą (AUC) dla każdego poziomu dawki w dniach i 29 były w przybliżeniu proporcjonalne do dawki. Okres półtrwania wynosił około 22 godziny dla dawek 30 mg lub więcej, co sugeruje, że stan równowagi można osiągnąć około 7 dnia. Po wielokrotnym podaniu ponatynibu nastąpiło nagromadzenie 1,5-2,0 razy. Przy dawkach 30 mg lub więcej, stężenia we krwi przekraczały stężenie 40 nM, które jak stwierdzono całkowicie tłumiło pojawianie się mutacji BCR-ABL w badaniach przedklinicznych (Figura 1C i Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym) .20,21
Farmakodynamika
Spośród 43 pacjentów z Ph-dodatnimi, którzy mogliby być oceniani pod kątem oceny farmakodynamicznej, zmniejszenie o 50% lub więcej w fosforylacji CRKL, surogat hamowania BCR-ABL, 34 obserwowano u 4 z 6 pacjentów (67%) otrzymujących 8 mg ponatinib. Przy dawkach 15 mg lub więcej, 32 z 34 pacjentów (94%) miało redukcję o 50% lub więcej w fosforylacji CRKL, w tym 8 z 10 pacjentów (80%) z mutacją T315I (Figura 1D i Załącznik E w Dodatek dodatkowy).
Zalecana dawka do dalszego badania
Na podstawie bezpieczeństwa, danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych określono 45 mg ponatynibu jako maksymalną tolerowaną dawkę
[podobne: gabinet psychologiczny, inhibitor korozji, integracja sensoryczna ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: gabinet psychologiczny inhibitor korozji integracja sensoryczna