Psychoterapia warszawa
psychoterapeuta warszawa, psychoterapeuta Wrocław, psychoterapia, psychoterapia warszawa

Ponatynib w opornych na chromosomach białaczkach pozytywnych Leukemias AD 9

Posted in Uncategorized  by admin
July 7th, 2018

Z 7 pacjentów z zaawansowaną chorobą, u których wystąpiła mutacja T315I, u 2 (29%) pacjentów wystąpiła duża odpowiedź hematologiczna, główna odpowiedź cytogenetyczna i główna odpowiedź molekularna. Spośród 15 pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy nosili mutację inną niż T315I na początku, 14 (93%) miało pełną odpowiedź hematologiczną, 10 (67%) miało główną odpowiedź cytogenetyczną (wszystkie z pełną odpowiedzią cytogenetyczną), a 8 (53%) miało główną odpowiedź molekularną (Tabela 4 oraz Tabele S4 i S5 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 13 pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy nie mieli wykrywalnych mutacji, 13 (100%) miało pełną odpowiedź hematologiczną, 8 (62%) miało główną odpowiedź cytogenetyczną, a 2 (15%) miało główną odpowiedź molekularną (tabela 4, oraz Tabele S4 i S5 w Dodatku Uzupełniającym).
Dyskusja
W tym badaniu ponatynib wykazał znaczącą aktywność kliniczną w silnie uprzednio leczonej populacji pacjentów z białaczkami Ph-dodatnimi, które były oporne lub miały nawroty podczas przyjmowania obecnie dostępnych inhibitorów kinazy tyrozynowej. Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem były zaburzenia skórne i objawy konstytucyjne, które na ogół miały niski stopień nasilenia i były łatwe do opanowania. Ograniczające dawkę działania toksyczne obejmowały zdarzenia trzustkowe, przy czym zapalenie trzustki obserwowano u 14% pacjentów. Mielosupresja, spodziewane zdarzenie niepożądane w tej silnie uprzednio leczonej populacji, również była powszechna. Wśród pacjentów z CML w fazie przewlekłej, 93% było leczonych dwoma lub więcej zatwierdzonymi inhibitorami kinazy tyrozynowej, a 49% otrzymało wszystkie trzy zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej. Obserwowana częstość głównej odpowiedzi cytogenetycznej w tej grupie wynosiła 72%, wskaźnik całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej wynosił 63%, a wskaźnik odpowiedzi molekularnej na główny poziom wynosił 44%. Klinicznie znaczące odpowiedzi zaobserwowano również u pacjentów z zaawansowaną chorobą. Te odkrycia identyfikują ponatynib jako wysoce aktywny środek dla pacjentów z CML, którzy wykazali oporność na wiele inhibitorów kinazy tyrozynowej.
Wykazano, że mutacje w domenie kinazy BCR-ABL, które nadają oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej, odpowiadają za 30 do 40% oporności na imatynib. 35 Okazało się, że takie mutacje zwiększają częstotliwość wraz z czasem ekspozycji na inhibitory kinazy tyrozynowej13 i były związane z niekorzystnym rokowaniem11,36 Dazatynib i nilotynib są aktywne przeciwko wielu mutantom opornym na imatinib, ale są nieskuteczne w stosunku do podzbiorów mutantów.19,37 Imatinib, dasatinib i nilotynib są nieskuteczne w stosunku do mutanta T315I, powszechna mutacja.19,37 Ponadto leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej u niektórych pacjentów z mutantami wrażliwymi na te leki jest nieskuteczne.38 Ponadto mutacje są niewykrywalne u znacznej części pacjentów z niewydolnością imatynibu39. W wielu z nich pacjenci, mechanizmy oporności, które nie są związane z BCR-ABL, mogą działać, 35,37, chociaż jest to słabo zrozumiane.
W naszym badaniu odkryliśmy, że ponatynib ma aktywność we wszystkich następujących sytuacjach: przeciwko spektrum mutantów u pacjentów, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie, przeciwko mutantowi T315I, oraz przeciwko chorobie, która była oporna na leczenie wieloma inhibitorami kinazy tyrozynowej pod nieobecność wykrywalnych mutacji BCR-ABL
[hasła pokrewne: hologramy els, inhibitor korozji, cyklopiroksolamina ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: cyklopiroksolamina hologramy els inhibitor korozji