Psychoterapia warszawa
psychoterapeuta warszawa, psychoterapeuta Wrocław, psychoterapia, psychoterapia warszawa

Ponatynib w opornych na chromosomach białaczkach pozytywnych Leukemias

Posted in Uncategorized  by admin
July 8th, 2018

Oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (alloplastyka ALL) jest często powodowana przez mutacje w domenie kinazy BCR-ABL. Ponatynib (AP24534) jest silnym doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, który blokuje natywny i zmutowany BCR-ABL, w tym mutanta gatunkowego T315I, który jest jednolicie odporny na inhibitory kinazy tyrozynowej. Metody
W tym badaniu fazy zwiększania dawki przyjęto 81 pacjentów z opornymi nowotworami hematologicznymi, w tym 60 z CML i 5 z ALL z genem dodatnim. Ponatynib podawano raz dziennie w dawkach od 2 do 60 mg. Średni czas obserwacji wynosił 56 tygodni (zakres od 2 do 140).
Wyniki
Ograniczające dawkę działania toksyczne obejmowały podwyższony poziom lipazy lub amylazy i zapalenie trzustki. Częstymi zdarzeniami niepożądanymi były: wysypka, zahamowanie czynności szpiku i objawy konstytucyjne. Wśród pacjentów z Ph dodatnim, 91% otrzymało dwa lub więcej zatwierdzonych inhibitorów kinazy tyrozynowej, a 51% otrzymało wszystkie trzy zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej. Spośród 43 pacjentów z CML w fazie przewlekłej 98% miało całkowitą odpowiedź hematologiczną, 72% miało główną odpowiedź cytogenetyczną, a 44% miało główną odpowiedź molekularną. Spośród 12 pacjentów z CML w fazie przewlekłej z mutacją T315I, 100% miało pełną odpowiedź hematologiczną, a 92% miało główną odpowiedź cytogenetyczną. Spośród 13 pacjentów z CML w fazie przewlekłej bez wykrywalnych mutacji, 100% miało pełną odpowiedź hematologiczną, a 62% miało główną odpowiedź cytogenetyczną. Odpowiedzi u pacjentów z CML w fazie przewlekłej były trwałe. Z 22 pacjentów z CML z fazą akceleracji lub CML z blasterem lub z ALL z wynikiem dodatnim, 36% miało dużą odpowiedź hematologiczną, a 32% miało główną odpowiedź cytogenetyczną.
Wnioski
Ponatynib wykazywał dużą aktywność u silnie leczonych pacjentów z białaczkami Ph-dodatnimi opornymi na inhibitory kinazy tyrozynowej, w tym u pacjentów z mutacją BCR-ABL T315I, innymi mutacjami lub bez mutacji. (Finansowane przez Ariad Pharmaceuticals i inne, numer ClinicalTrials.gov, NCT00660920.)
Wprowadzenie
Produkt białkowy fuzyjny chromosomu Philadelphia (Ph), BCR-ABL, jest konstytutywnie aktywną kinazą tyrozynową, która powoduje przewlekłą białaczkę szpikową (CML) i podgrupę ostrej białaczki limfoblastycznej (alloplastyka ALL) .1,2 Trzy inhibitory kinazy tyrozynowej skierowane przeciwko białku BCR-ABL (imatinib, nilotynib i dasatynib) zostały zatwierdzone do leczenia pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą fazą CML.3-5
Oporność na inhibitory kinazy tyrozynowej jest główną przyczyną niepowodzenia terapii u pacjentów z chorobą wywołaną przez Ph. Pierwotna lub wtórna oporność na imatynib występuje u około 20 do 30% pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej.3,6 Drugie generacje inhibitorów kinazy tyrozynowej, dazatynib i nilotynib są dostępne w leczeniu pacjentów, u których występuje oporność lub nietolerancja imatinib się rozwija; te dwa leki mogą indukować główną odpowiedź cytogenetyczną u 35% do 63% takich pacjentów. 7-10 Jednak u pacjentów z pierwotną lub wtórną opornością na dazatynib lub nilotynib, niezależnie od tego, czy ich choroba jest niedawno diagnozowana, czy też oporna na imatynib, nie ma zatwierdzonego leczenia. aktualnie dostępne
[przypisy: polcortolon, amlodypina, forum kulturystyczne ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: amlodypina forum kulturystyczne polcortolon